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Establishment and maintenance of gene expression by heterochromatin factors

Obiettivo

Metastable epialleles are alleles that are variably expressed in genetically identical individuals. These epialleles are established during early development by epigenetic modifications in a process influenced by stress and the environment. The epiallele’s state can subsequently be maintained throughout development and adult life. Studying the mechanisms underlying establishment and maintenance of chromatin states is critical to understanding how the environment can shape the epigenome and how it can impact on diseases and aging. Most mouse metastable epialleles result from a nearby insertion of an endogenous retrovirus, which induces position effect variegation. In mouse embryonic stem cells, these elements are silenced by the histone methyl-transferase SETDB1 which imparts heterochromatin features by tri-methylating histone H3 on lysine 9. In the same cells, telomeric H3K9me3 is also installed by SETDB1 but surprisingly, we found that H3K9me3 correlates with enhanced transcriptional activity at telomeres. I hypothesize here that metastable chromatin states are controlled by H3K9me3 and associated factors, which are targeted to defined positions that can either instruct silencing, or support active expression. To understand how metastable chromatin states are regulated, we will first use a locus-specific chromatin proteomics approach to identify H3K9me3-dependent factors in the contexts of transcription or repression. Next, both pathways will be reconstituted by tethering those factors at specific positions on model genes, and maintenance of these states will be analyzed. Finally, to obtain a comprehensive picture of the metastable states establishment and maintenance, we will map heterochromatin factors genome-wide, in response to distinct stimuli in mESCs. This proposal will deepen our understanding of the mechanisms by which mammals use gene regulation to adapt to environmental conditions.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-COG - Consolidator Grant

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2016-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 999 025,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 999 025,00

Beneficiari (1)

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