Objectif
Gene expression is tightly regulated to allow rapid responses to cellular stimuli. In eukaryotes, the 3´ polyA tail of mRNAs plays key roles in post-transcriptional control. The Cleavage and Polyadenylation Factor (CPF), Ccr4–Not and Pan2–Pan3 multiprotein complexes add or remove polyA tails to regulate mRNA stability and efficiency of translation. They control expression of genes in the inflammatory response, miRNA-targeted gene silencing and expression of maternal mRNAs in oocyte development. These processes are deregulated in disease, including cancer and neurological disorders.
Although the proteins that add and remove polyA tails are known, their mechanisms are poorly understood. My lab recently established methods to reconstitute the polyA machinery. This led to new insights into the link between transcription and polyadenylation, new understanding of the molecular mechanisms of deadenylation, and details of RNA recruitment.
In this proposal, my objective is to understand the molecular basis for polyadenylation and deadenylation of specific mRNAs. This is now possible because of our novel methodological and biological advances. We will determine high-resolution structures of the polyA machinery using electron cryo-microscopy (cryo-EM), reconstitute their biochemical activities in vitro and study their in vivo functional roles. We use this integrated approach to study intact multiprotein complexes, not individual subunits or domains. This involves considerable technical challenges and an investment in developing high quality purifications and new structural methods. I will determine how the four enzymatic activities of CPF are coupled, the mechanisms by which Ccr4–Not targets specific RNAs, and the molecular basis for RNA recognition by Pan2–Pan3. Together, this will provide new biological and technological insights, leading to understanding of fundamental processes in gene expression and the role of polyA tails in disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SN2 1FL SWINDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.