Projektbeschreibung
Neue bakterielle Abtötungsmechanismen
Typhus ist eine bakterielle Infektion, die durch das Bakterium Salmonella typhi verursacht und in der Regel durch verunreinigte Lebensmittel und Wasser übertragen wird. Interessanterweise stecken sich bestimmte Säugetiere wie Mäuse nicht an, was auf das Vorhandensein spezifischer Wirtsabwehrmechanismen schließen lässt. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte TYPHI-Projekt stützt sich auf die frühere Entdeckung eines Wirtsübertragungswegs, der in Makrophagen abläuft und eine Infektion mit S. typhi in Mäusen verhindert. Ziel der Forschenden ist es, die molekularen Akteure des Signalwegs sowie seine Regulierung und Aktivität in menschlichen Makrophagen zu identifizieren. Letztendlich wollen sie die weltweite Gesundheit verbessern, indem sie neue Wege zur Behandlung von Typhus und anderen bakteriellen Krankheiten aufdecken.
Ziel
This programme will identify critical host mechanisms that kill bacterial pathogens by exploring a novel mammalian antimicrobial pathway, which I discovered. This pathway protects non-susceptible hosts from typhoid fever. Typhoid fever is caused by Salmonella Typhi, a unique intracellular pathogen that kills more than 200,000 humans per year. Yet, Salmonella Typhi does not infect other mammalian species, such as mice. An understanding of the mechanisms that protect mice from Salmonella Typhi infection will enable me to determine how Salmonella Typhi circumvents these protective mechanisms in humans to cause fatal disease. I have demonstrated that the mechanisms protecting mice are based on an intracellular trafficking process regulated by the Rab32 GTPase. The following critical questions will be addressed:
1) What killing molecules does the Rab32-dependent trafficking pathway deliver to the Salmonella Typhi vacuole?
2) How is the Rab32-dependent trafficking pathway regulated?
3) Is the Rab32-dependent trafficking pathway active in human macrophages? And if so, how does Salmonella Typhi evade killing to replicate in human macrophages?
I will define the antimicrobial mechanisms responsible for killing Salmonella Typhi and other bacterial pathogens by exploiting a powerful combination of functional genomics, cutting-edge “omic” approaches and versatile screens. This ambitious, high-gain programme will:
I) Identify novel antimicrobial molecules that kill bacterial pathogens;
II) Identify critical regulators of this novel antimicrobial pathway;
III) Elucidate how Salmonella Typhi establishes deadly infections in humans and identify new therapeutic targets.
The overall objective of this programme is to improve global health by capitalising on novel mechanisms of host defence that will not only elucidate ways to treat typhoid, but also extend these insights to the treatment of other bacterial diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2016-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
AB24 3FX Aberdeen
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.