Objectif
To date, mechanistic studies on the macromolecular complexes that synthesize or degrade RNAs or proteins have investigated these machines individually to understand how they execute different steps in the gene expression process. Although the individual complexes catalyze their reactions independently of each other in vitro, increasing evidence suggests that they function in a highly coordinated manner in vivo. The molecular basis for such a coordination remains largely unknown. During the past five years, our group has focused on deciphering the mechanisms of multiprotein complexes that mediate mRNA turnover in S. cerevisiae. Here, I propose to take these analyses to the next level and visualize how a major RNA degradation machine, the exosome, is directly coupled to the protein-synthesis machine, the ribosome. In particular, we want to study two different exosome-ribosome assemblies that underpin opposite outcomes of RNA degradation: a constructive function of the nuclear exosome in the maturation of the large ribosomal subunit and a destructive function of the cytoplasmic exosome in the elimination of ribosome-bound mRNAs. Building on our preliminary data from both the yeast and human systems, we will use a combination of bottom-up biochemical reconstitutions and top-down endogenous purifications to isolate 1) an exosome complex and its nuclear cofactors bound to a pre-60S ribosomal subunit and 2) an exosome complex and its cytoplasmic cofactors bound to a stalled 80S ribosome. We will determine the structures of these ~3 - 4 MDa nuclear and cytoplasmic assemblies using the combined information from cryo-electron microscopy and X-ray crystallography approaches. The structural studies, combined with biochemical and genetic information, will reveal how these machines interact and coordinate RNA metabolism with protein synthesis. Overall, this work will provide important insight into the principles that coordinate different steps of eukaryotic gene expression.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.