Objectif
This proposal describes a series of powerful experimental strategies to develop a completely novel treatment for mtDNA mutation disease based on identifying unknown mechanisms controlling mtDNA replication. Several hundred different mtDNA mutations affect tRNA genes and impair mitochondrial translation leading to human disease. There is typically heteroplasmy with a mixture of wild-type and mutated mtDNA, and the mutations are acting in a “recessive” (loss of function) way. Very high levels of mutated mtDNA are needed to cause disease in affected patients whereas maternal relatives with high, but sub-threshold levels of mutated mtDNA are completely healthy. The corollary of these observations is that even a small increase of wild-type mtDNA may efficiently counteract disease in affected patients. This hypothesis will be validated by a series of genetic experiments with mice harbouring single pathogenic mtDNA mutations. Furthermore, novel factors controlling mtDNA replication will be identified. In particular, we will elucidate the formation and function of the mammalian displacement (D) loop, which provides a switch between abortive and genome length mtDNA replication. This very fundamental problem in mammalian mitochondrial biology has remained unsolved for decades, but I feel that the innovative experimental strategies I present in this proposal are very powerful and should have a fair chance of being successful. In any circumstance, the project will provide important molecular insights into novel mechanisms relevant for mammalian mtDNA replication. Over the years I have been strongly convinced that congruent results from in vivo and in vitro studies are needed to obtain reliable mechanistic insights and this project is therefore based on the close integration of biochemistry, advanced proteomics and state-of-the-art mouse and fly genetics. Finally, I describe a powerful large-scale screening approach to develop small molecular stimulators of mtDNA replication.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.