Objetivo
Malaria is an infectious human disease caused by parasitic protozoans of the Plasmodium type. P. falciparum causes the most lethal form with about 400.000 deaths annually. Pathogenesis involves expression of clonally variant molecules encoded by multi gene families at the surface of the infected host cells (erythrocyte). The most important virulence factor is called PfEMP1, which undergoes antigenic variation and is encoded by 60 var gene members. Despite the major scientific efforts, the molecular mechanisms orchestrating antigenic variation are still elusive. The reason is the lack of tools to perform genome editing in the natural epigenetic context, which is crucial in this important immune escape process.
We aim to investigate antigenic variation of P. falciparum, by means of the recently developed CRISPR-Cas9 tool. This genome editing technology allows the in situ genetic manipulation of var gene regulatory elements in a native chromatin context. Virtually, any locus can be targeted by a RNA guide to insert, exchange or delete specific DNA regions including generation of point mutations without introducing a selective marker. Alternatively, we will use a dead Cas9 version (dCas9), which consist on the targeting of the desired locus by an inactive Cas9. This dCas9 can be fused to protein tags or effectors. We will use these techniques to i) delete cis-regulatory elements of var genes, ii) to identify factors associated to cis-regulatory elements by Cas9 targeted immunoprecipitations and iii) to engineer a tool to perform activation/silencing of specific var genes by fusing the dCas9 with epigenetic effector molecules (silencing and activators).
This project will combine state-of-the-art techniques in genome editing to study malaria parasite virulence and provide reliable, accurate and focused data about the implication of epigenetics in the process of antigenic variation. The new tools developed in this project will be highly relevant for other human pathogens.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa malaria
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
- ciencias naturales ciencias biológicas genética epigenética
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2016
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75724 Paris
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.