Objectif
The outer membrane (OM) of Gram-negative bacteria protects against environmental insult and is central to pathogenesis hence finding ways to disrupt its integrity is a route towards new antibiotics. However, our understanding of OM biology is limited. In particular, how the OM is organised is largely unknown. My laboratory recently discovered spatiotemporal Outer Membrane Protein organisation (OMPorg) in Escherichia coli, a new organising principle that explains how OMPs are turned over. We found that OMPs cluster into islands that can be mimicked in supported bilayers using purified proteins. As cells grow, OMP islands are displaced to the poles by new islands, leading to binary partitioning of old OMPs in repository cells following septation.
Another poorly understood aspect of OM biology is how protein bridges that connect the OM to the inner membrane (IM) mediate functions across the periplasm. We have discovered that the characteristic immobility of OMPs in vivo, caused by OMP clustering, becomes imposed on IM proteins (IMPs) when OMPs and IMPs become connected by protein bridges.
These exciting new findings underpin OMPorg. I will focus on two species, E. coli and P. aeruginosa, and exploit the tools I have developed to ask four interrelated questions:
1. What is the molecular basis of OMP island formation?
2. Do OMPs influence IMP functionality via protein bridges?
3. Do repository cells endow bacterial populations with ‘OMP memory’?
4. Do OMP islands coordinate OM processes?
I will address these questions through an interdisciplinary research programme incorporating protein chemistry and proteomics, ensemble and single molecule microscopy on live cells and in supported bilayers and molecular dynamics simulations. OMPorg will answer major outstanding questions concerning organisation in the bacterial OM and how this impacts the biology of the cell envelope, which will have ramifications for biomedicine and biotechnology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.