Objetivo
MAIN GOAL: To characterize the metabolic changes, fuelling growth of tumor endothelial cells (TECs) versus normal healthy endothelial cells (NECs), and identify & validate metabolic genes, deregulated in TECs, as targets for anti-angiogenic cancer therapy.
BACKGROUND & RATIONALE: Tumors stimulate blood vessel growth (angiogenesis) to nourish cancer cells, but current anti-angiogenic treatments lack sufficient efficacy. NECs are widely used for anti-angiogenesis development, but TECs, the real target cells, have been dismissed, even though they differ fundamentally from NECs. We pioneered NEC metabolism research and demonstrated that inhibition of specific metabolic pathways can block angiogenesis. Nothing is however known on TEC metabolism. I hypothesize that TECs “hyper-activate” their metabolism in a tissue-specific manner, and that targeting TEC metabolism is a novel concept for inhibiting tumor angiogenesis.
METHODOLOGY: We will perform a transcriptomic and metabolomic analysis of TECs & NECs isolated from cancer patients, use an in-house developed bioinformatics platform (BIOMEX) to analyze the omics data in order to rank deregulated metabolic genes, and construct TEC-tailored genome scale metabolic network models (GEMs) allowing in silico computational modeling to predict metabolic targets that affect TEC but not NEC growth. The in vitro angiogenic activity of top targets will be biologically validated directly or after a negative selection shRNA-based screen, followed by validation in preclinical tumor models in vivo, using conditional knockout mice. All procedures are operational. Deliverables include in vivo validated metabolic targets, driving tumor angiogenesis.
NOVELTY, OVERALL & CLINICAL IMPACT: These pioneering studies on TEC metabolism promise to open up new horizons/opportunities for cancer research. Treatment with inhibitors of the validated targets promises to normalize hyperactive TEC metabolism as a novel anti-angiogenic cancer therapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular metabolismo celular
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2016-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.