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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Targeting epigenetic demethylases: development of covalent inhibitors and PROTACs (Proteolysis Targeting Chimeras).

Objectif

Epigenetics is the study of heritable changes in phenotype that does not involve changes in the underlying DNA sequence. Epigenetic modifications are partly inherited, but unlike the genome itself, are cell specific, plastic, and its mechanisms are affected by different factors and processes such as aging, environmental factors or the use of drugs. The epigenetic changes are the result of epigenetic tags (chemical tags) that can determine gene expression. There are two main types of epigenetic modifications: DNA methylation and histone modifications. Many diseases such as cancer, inflammation, neurological and cardiovascular diseases can be related to aberrant histone modification patterns. Since Histone modifications are mainly carried out by three types of proteins (writers, readers and erasers) there is great therapeutic interest in these proteins, since they may influence disease onset and progression. However, the identification of potent and selective inhibitors is challenging due to structural similarities between individual domains of the ‘epigenetic’ proteins.
Histone demethylases and methyl transferases, dynamically regulate the histone methylation levels. Removal of methyl groups from methylated lysines on histone tails is catalyzed by lysine demethylases (KDMs) in a sequence- and methylation-state dependent manner. Among the different KDMs, the JmjC-domain containing KDMs are Fe(II)- and 2-oxoglutarate (2OG)-dependent oxygenases. Despite some KDM inhibitors have been reported, achieving selectivity remains a major challenge. In order to achieve the required selectivity, two different approaches are considered in the current proposal: 1) development of covalent inhibitors with specific residues of certain KDMs and 2) development of Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) to control intracellular protein levels by recruiting the KDMs to E3 ligases to induce their ubiquitination and subsequent proteasome mediated degradation.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016

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Coordinateur

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 183 454,80
Adresse
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni

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Région
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 183 454,80
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