Objectif
Protein kinases play a critical role in a number of cellular processes, including cell proliferation, differentiation and apoptosis. Recently, the aberrant regulation of lymphocyte-specific protein tyrosine kinases (LCK) has been associated with the over activation of microglia cells (important immune effector cells that reside in the central nervous system, CNS) and in turn, the development of Alzheimer’s disease (AD). Unfortunately, the detail of LCK's dynamic function and the importance of quantitative, spatial and time-dependent parameters regarding microglia activation is poorly understood. As such, the ability to manipulate LCK activity using light would result in temporal control of enzymatic activity, thus serving as a valuable approach to probe the function of LCK in microglia cells and in turn, further our understanding of AD and related neurodegenerative disorders. While such studies cannot be performed using conventional LCK inhibitors, this project aims to control the enzymatic activity of LCK by the development of a stimuli-responsive release-and-report system, through the introduction of a photolabile 'caging' moiety onto a fluorescent kinase inhibitor. The caging group will also consist of an appropriate ‘quencher’, quenching the innate fluorescence properties of the inhibitor through energy transfer (FRET). Exposure to light (> 320 nm) will result in decaging of the prodrug to give the active form, while simultaneously switching ‘on’ the fluorescence — reporting back to the user that the compound has been activated. To demonstrate the potential of the release-and-report kinase inhibitor as a tool to probe LCK function in microglia cells, confocal microscopy will be employed to visualise the site of microglia activation and the time frame during CNS development in zebrafish model systems.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie microscopie confocale
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
405 30 Goeteborg
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.