Objectif
Translation of the genetic code into functional proteins is a fundamental biological process essential for cell survival and function. tRNAs are critical in this process because they recognize the codons on the messenger RNA and bring the cognate amino acid to the nascent peptide. To become functional, tRNAs undergo a series of processing steps and chemical modifications. Recently, my host group discovered that cells lacking wobble uridine modifications in the tRNA anticodon display translational slow down, a defect that triggers widespread protein aggregation in yeast and nematodes. These findings were the first to link tRNA metabolism to protein quality control and established tRNA metabolism as a novel layer in the regulation of protein homeostasis. However, the mechanisms underlying this phenomenon remain unknown.
My goal is to elucidate how tRNA processing and modifications regulate protein quality control, by integrating genetic, biochemical, transcriptomic, translatomic and proteomic approaches.
- First, I will identify tRNA biosynthesis genes that are critical for protein aggregation, by assessing global protein homeostasis in yeast cells lacking genes required for tRNA processing and modifications.
- Second, I will characterize transcriptome-wide translation by ribosome profiling to determine whether protein aggregation phenotypes are accompanied by translational defect. This will reveal which tRNA processing and modifications are essential for optimal co-translational protein folding.
- Finally, I will use yeast and nematode models of neurodegenerative diseases to test the functional importance of candidate steps of tRNA metabolism in disease-associated protein aggregation.
My project will comprehensively address the link between tRNA metabolism and protein homeostasis. In particular, it will bridge RNA and protein quality control pathways and shed mechanistic insights into neurodegenerative diseases that originate from tRNA dysfunction.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines repliement protéique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique amines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3012 BERN
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.