Objectif
In this project, I propose to characterize the influence of SteD, an effector of a globally important bacterial pathogen Salmonella enterica, on T cell development, and its potential therapeutic application. In the mouse model of S. enterica infection, the onset of the specific immune responses is delayed significantly in comparison to other bacterial pathogens. Recent work by the group of Prof. Holden, who is the supervisor of this project, a world leader in the field of Salmonella pathogenesis and the Director of the MRC Centre for Molecular Bacteriology and Infection (MRC-CMBI) at Imperial College London, identified SteD, an effector of the Type III Secretion System (T3SS) encoded by Salmonella pathogenicity island 2 (SPI-2), as the first example of a virulence factor that reduces surface-localised mature Major Histocompatibility Complex class II (MHCII) levels in Dendritic Cells. In addition, I have found an increased activation of T cells following infection of C57BL/6 mice with S. enterica serovar Typhimurium (STm) ΔsteD mutant in comparison to wild-type STm, thereby showing that SteD is an important modulator of adaptive immunity in vivo. SteD and/or its gene have a high chance of having therapeutic application. I also have obtained preliminary evidence indicating that SteD has additional functions in the manipulation of antigen-presenting cells. Therefore, I propose to use both the acute and chronic mouse models of Salmonella infection to further characterize the influence of SteD on T cell development. Furthermore, I will investigate the mechanistic and physiological significance of natural variation in the amino acid sequence of SteD among a broad range of S. enterica serovars, including the typhoid fever-causing human-adapted serovars Typhi and Paratyphi. Finally, I will explore the possible use of SteD in new formulations of DNA vaccines. These studies will provide important knowledge for the clinical application of this newly described T3SS effector.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.