Objectif
Enhancers are regulatory elements that control the spatial and temporal expression of genes in metazoans. Enhancers are able to modulate transcription of a target gene from large genomic distances, as a result of the formation of chromatin loops that bring them in close spatial proximity to cognate promoters. The manner how specific patterns of enhancer-promoter physical interactions are established is linked to how chromosomes are folded in the three-dimensional (3D) space. Recent studies based on chromosome conformation capture (3C) have shown that mammalian chromosomes are partitioned into self-associating sub-megabase domains called Topologically Associating Domains (TADs). Genetic evidence suggests that 3D chromatin organization within and across TADs contributes to the establishment and partitioning of enhancers-promoters physical communication. Yet it is still unknown by which biophysical mechanisms chromosome architecture modulates enhancer action, and thus transcription. The goal of this proposal is to determine the quantitative relationship between 3D chromatin architecture and enhancer-promoter activity to unravel the mechanism of long-range transcriptional modulation mediated by enhancers. Addressing this goal requires a system where transcriptional outputs can be measured precisely and quantitatively, and correlated with 3D distances. To this aim, we will use state-of-the art genome engineering techniques to generate mouse embryonic stem cells with engineered enhancer-promoter pairs in an isolated chromatin environment, where a selected enhancer can be mobilized at different distances from its cognate promoter. We will use this system to quantitatively assess how 3D chromatin structure influences enhancer action by measuring transcription and promoter-enhancer interactions using 3C-based technologies, single-cell methods and live-cell imaging. This will lead to an unprecedented view of the mechanisms underlying long-range transcriptional regulation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux fibres
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4056 BASEL
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.