Objectif
Post-translational chemical modifications to histone proteins – the storage units of DNA – influence gene expression electrostatically and through specific protein-protein interactions, the study of which is known as epigenetics. Although many enzymes have been identified which add, remove or recognise these modifications, the implication of metabolism in the induction of epigenetic states is a recent development – particularly highlighting acetyl coenzyme A (CoA) as the sole donor for acetylation. Due to the lack of appropriate biochemical tools, this emerging field has not yet been exploited, however Acies Bio’s leading work on the efficient synthesis of 4’ phosphopantetheine (4-PPT), a natural precursor of the prolific substrate CoA, places us in a unique position to realise the novel approach of metabolically inducing epigenetic modifications. In progress towards therapeutic use bypassing faulty metabolism in a rare genetic disorder, we have shown that 4-PPT is cell permeable, serum-stable, tolerated at high doses without side-effects, and can also upregulate histone acetylation. This presents a previously unexplored route to develop 4-PPT as a novel vehicle for the delivery of diverse intracellular acyl-CoA species, and subsequent histone modification. Taking advantage of the interplay between metabolic and epigenetic states, and the complementarity of backgrounds that Acies Bio and Dr Sekirnik can provide through an international partnership combining expertise in both fields, our proposed work would illuminate recently characterised histone acylations. By synthesising novel 4-PPT derivatives, and demonstrating their activity on a cellular and model organism level, we will develop new tools to enable rapid enrichment of rare endogenous modifications to probe their function. This would form the first demonstration of use of native enzyme substrates to affect epigenetic states, affording new European research opportunities in both metabolomics and epigenetics.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences naturelles sciences biologiques génétique épigénétique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1000 Ljubljana
Slovénie
L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention.
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.