Ziel
Arteriovenous malformations (AVMs) are characterised by abnormal connections between arteries and veins due to defects during vascular remodelling. Although often asymptomatic, AVMs can cause intense pain and patients affected present higher risk for strokes and aneurysms. Hereditary AVMs have a prevalence of 18 in 100000 people causing a two-fold increase in mortality in patients younger than 60 years of age. Hereditary AVMs are linked to defective Notch/BMP signalling, however they represent less than 10% of cases. The majority of AVMs do not present genetic mutations and remain idiopathic.
Asides Notch/BMP signalling, vascular responses to haemodynamic forces generated by blood flow are crucial regulators of blood vessel formation. The passage of fluid results in physical forces on the endothelium, i.e. shear stress, which activate signalling cascades inside the cells necessary for vascular remodelling. Endothelial cells sense shear stress through proteins localised on their plasmatic membrane. The calcium channel Piezo1 is required for shear stress induced calcium signalling and its ablation resulted in serious vascular defects. Both shear stress and calcium signalling are known to affect the activation of Notch, a pathway essential during the process of arterial-venous specification and vascular remodelling.
Therefore we hypothesise that Piezo1 plays a crucial role in arterial venous specification and onset of AVMs by modulating Notch signalling activation.
This proposal utilises an interdisciplinary approach to decipher the new targets underlying the intricate and still unknown interaction of physical and molecular mechanisms responsible for defective arterial venous specification. The results of this research will potentially provide appealing diagnostic and therapeutic opportunities for both hereditary and idiopathic AVMs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2016
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LS2 9JT Leeds
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.