Objectif
Flaviviral infections already represent a threat to 2.5 billion people living in tropical and sub-tropical regions. As a consequence of climate change and global warming in the near future these infections are expected to spread to areas with moderate climate and the possibility of disease outbreak will exist in Europe, especially around the Mediterranean and Adriatic coast, as well as in the United States of America and large parts of Asia. At the moment no medical treatment against flaviviral diseases is available. Recently, peptide-based compounds which act as flaviviral NS3 protease inhibitors, emerged as potent agents against dengue virus (DENV), Zika virus (ZIKV) and West Nile virus (WNV). These compounds consist of two to four natural or unnatural amino acids and act by binding to the active site of the protease. Accordingly, the incorporation of an electrophilic warhead, a moiety which would facilitate the covalent binding of the inhibitor to the catalytic serine residue, into the peptide inhibitor represents a valuable strategy for the improvement of potency of such inhibitors. The goal of the proposed project is to investigate the potential of β-lactams as electrophilic warheads in DENV, ZIKV and WNV protease inhibitors. For that purpose, new β-lactam derivatives will be synthesized, coupled to peptide inhibitors previously developed by the host group and their affinity to the target will be evaluated by biochemical assays. The most potent compounds will be characterized in more detail and their activity against dengue virus replication in cell culture, off-target binding, membrane permeability and metabolic stability will be studied. We expect the formation of a covalent bond between inhibitor and active site of the enzyme to significantly improve inhibitory activity by increasing binding affinity, as well as to ameliorate selectivity and reduce off-target binding.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69117 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.