Objectif
We will seek in this project to reveal structural and dynamic features of the C-terminal domain (CTD) of the Hepatitis B virus (HBV) core protein which encapsidates the viral genome. Each year, over 750,000 deaths are due to serious liver diseases caused by chronic HBV infection. Hepatitis B is, despite the availability of a vaccine, still a major health problem. The HBV virus particle is composed of an outer lipid-protein envelope and a core protein of 20 kDa that self-assembles into icosahedral nucleocapsids. The nucleocapsid encloses the pregenomic RNA (pgRNA) that is then reverse-transcribed into DNA by the viral polymerase (Pol). During pgRNA encapsidation, the CTD is thought to interact with the RNA. Despite the essential role played by the CTD in the regulation of the viral life cycle through various conformational states and phosphorylation patterns, it escapes today to classical structural biology approaches due to its dynamic nature. We will use solid-state NMR to bring new insights into the precise conformation and localization of the CTD along various steps of the viral life cycle. Sample preparation protocols of the core protein have recently been established by the applicant in the host laboratory using bacterial expression systems. The first NMR spectra of the nucleocapsid look highly promising. Further experiments will be recorded to assign the resonances and identify the CTD signals. Different phosphorylation states and binding partners, as the pgRNA, will be explored. Finally, paramagnetic tags will be used to obtain information about the positioning of the CTD.
Our work shall contribute to expand the present molecular description of the HBV life cycle to include the role of the CTD. Our results will help to understand, and ultimately to target, its central role in HBV infection.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ADN hépatite B
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
- sciences médicales et de la santé médecine clinique hépatologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antiviral
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.