Ziel
We will seek in this project to reveal structural and dynamic features of the C-terminal domain (CTD) of the Hepatitis B virus (HBV) core protein which encapsidates the viral genome. Each year, over 750,000 deaths are due to serious liver diseases caused by chronic HBV infection. Hepatitis B is, despite the availability of a vaccine, still a major health problem. The HBV virus particle is composed of an outer lipid-protein envelope and a core protein of 20 kDa that self-assembles into icosahedral nucleocapsids. The nucleocapsid encloses the pregenomic RNA (pgRNA) that is then reverse-transcribed into DNA by the viral polymerase (Pol). During pgRNA encapsidation, the CTD is thought to interact with the RNA. Despite the essential role played by the CTD in the regulation of the viral life cycle through various conformational states and phosphorylation patterns, it escapes today to classical structural biology approaches due to its dynamic nature. We will use solid-state NMR to bring new insights into the precise conformation and localization of the CTD along various steps of the viral life cycle. Sample preparation protocols of the core protein have recently been established by the applicant in the host laboratory using bacterial expression systems. The first NMR spectra of the nucleocapsid look highly promising. Further experiments will be recorded to assign the resonances and identify the CTD signals. Different phosphorylation states and binding partners, as the pgRNA, will be explored. Finally, paramagnetic tags will be used to obtain information about the positioning of the CTD.
Our work shall contribute to expand the present molecular description of the HBV life cycle to include the role of the CTD. Our results will help to understand, and ultimately to target, its central role in HBV infection.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelforschung
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit DNS-Virus Hepatitis B
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel Impfstoff
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Hepatologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel antivirals
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2016
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75794 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.