Objetivo
HIV infections cause 1.2Mi deaths/year worldwide at steadily-increasing rates, partly because of antiretroviral resistance and the impossibility of eradicating latent viruses. To expand our understanding of HIV pathogenesis, we need to unravel all molecular mechanisms involved in HIV progression. Large viral and human RNAs are emerging as key players in HIV infection. To characterize such RNAs, I will employ an integrated structural biology approach complemented by biochemical and functional assays in vitro and in vivo and I will address two fundamental questions:
1. How does the structure of HIV genomic RNA regulate HIV infectivity?
HIV genomic RNA regulates nuclear export, packaging, splicing, and translation of viral proteins. 3D structures are known for short motifs (<200 nt), e.g. TAR and RRE. Such motifs are part of 11 larger domains (>400 nt), whose structures are unknown but conserved across HIV strains suggesting functional importance. We will study domain 2 (450 nt), which encompasses the gag-pol frameshifting motif and is crucial for correct protein synthesis. Our work will offer unprecedented insights into the structural complexity of the genome of an RNA virus.
2. How does the structure of human long non-coding RNAs (lncRNAs) affect the host-cell response to HIV infection?
HIV infections alter expression of human lncRNAs, e.g. HOTAIR, which regulate Polycomb chromatin remodeling enzymes, e.g. PRC1/PRC2, favoring epigenetic silencing and latency of HIV genes. Interactions between HOTAIR and PRC1/PRC2 are not well characterized at the molecular level. We will study HOTAIR domain 1 (530 nt), which interacts with PRC1/PRC2 and regulates their cellular action. Such work will reveal novel mechanisms of epigenetic gene-silencing that induce HIV latency.
By revealing molecular details of HIV and human RNAs, our study will enrich our understanding of HIV infectivity, potentially opening new ways for future therapies against RNA viruses.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ARN VIH
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular biología estructural
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2016
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
69117 Heidelberg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.