Objectif
HIV infections cause 1.2Mi deaths/year worldwide at steadily-increasing rates, partly because of antiretroviral resistance and the impossibility of eradicating latent viruses. To expand our understanding of HIV pathogenesis, we need to unravel all molecular mechanisms involved in HIV progression. Large viral and human RNAs are emerging as key players in HIV infection. To characterize such RNAs, I will employ an integrated structural biology approach complemented by biochemical and functional assays in vitro and in vivo and I will address two fundamental questions:
1. How does the structure of HIV genomic RNA regulate HIV infectivity?
HIV genomic RNA regulates nuclear export, packaging, splicing, and translation of viral proteins. 3D structures are known for short motifs (<200 nt), e.g. TAR and RRE. Such motifs are part of 11 larger domains (>400 nt), whose structures are unknown but conserved across HIV strains suggesting functional importance. We will study domain 2 (450 nt), which encompasses the gag-pol frameshifting motif and is crucial for correct protein synthesis. Our work will offer unprecedented insights into the structural complexity of the genome of an RNA virus.
2. How does the structure of human long non-coding RNAs (lncRNAs) affect the host-cell response to HIV infection?
HIV infections alter expression of human lncRNAs, e.g. HOTAIR, which regulate Polycomb chromatin remodeling enzymes, e.g. PRC1/PRC2, favoring epigenetic silencing and latency of HIV genes. Interactions between HOTAIR and PRC1/PRC2 are not well characterized at the molecular level. We will study HOTAIR domain 1 (530 nt), which interacts with PRC1/PRC2 and regulates their cellular action. Such work will reveal novel mechanisms of epigenetic gene-silencing that induce HIV latency.
By revealing molecular details of HIV and human RNAs, our study will enrich our understanding of HIV infectivity, potentially opening new ways for future therapies against RNA viruses.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN VIH
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire biologie structurale
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69117 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.