Objectif
Growing evidence suggests that unbalanced Wnt signalling contributes to early stages of Alzheimer´s Disease (AD). mRNA levels of the Wnt antagonist Dikkoff1 (Dkk1) are increased in AD brains and by Amyloid-ß (Aß) in vitro. Importantly, suppression of Dkk1 activity protects synapses from Aß. Genome-Wide Association Studies also provide evidence for deficient Wnt signalling in AD. The host laboratory has recently demonstrated that Dkk1 induced expression in the adult hippocampus leads to synapse loss and cognitive impairment; defects that can be restored by Wnt signalling reactivation. My preliminary results demonstrate that mRNA levels of several Wnt components (Wnts, their receptors and antagonists) are affected in a transgenic mouse model of familial AD, suggesting a general downregulation in Wnt signalling. These findings raise two main questions. Is aberrant expression of Wnt components an early event in AD? What mechanisms lead to aberrant Wnt component expression in AD? Given that Wnt signalling is crucial for synapse maintenance, and that my preliminary results suggest a coordinated downregulation of the Wnt pathway in AD, I will examine the role of DNA methylation at Wnt component genes in AD and how this affects synapse integrity. The potential role of DNA methylation is supported by: i) AD patients and mouse models exhibit global DNA hypomethylation and gene-specific DNA hypermethylation, ii) DNA methylation at promoters leads to gene repression, but intragenic methylation can enhance transcription, iii) Wnt components contain CpG islands at their promoters and/or intragenic regions, and iv) some Wnt components are regulated by DNA methylation in cancer. My work will define the role of epigenetic regulation of Wnt components under physiological conditions and determine the relevance of unbalanced Wnt signalling in AD. This research project could also identify new biomarkers and novel therapeutic targets for the treatment of early AD stages.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC1E 6BT LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.