Obiettivo
Growing evidence suggests that unbalanced Wnt signalling contributes to early stages of Alzheimer´s Disease (AD). mRNA levels of the Wnt antagonist Dikkoff1 (Dkk1) are increased in AD brains and by Amyloid-ß (Aß) in vitro. Importantly, suppression of Dkk1 activity protects synapses from Aß. Genome-Wide Association Studies also provide evidence for deficient Wnt signalling in AD. The host laboratory has recently demonstrated that Dkk1 induced expression in the adult hippocampus leads to synapse loss and cognitive impairment; defects that can be restored by Wnt signalling reactivation. My preliminary results demonstrate that mRNA levels of several Wnt components (Wnts, their receptors and antagonists) are affected in a transgenic mouse model of familial AD, suggesting a general downregulation in Wnt signalling. These findings raise two main questions. Is aberrant expression of Wnt components an early event in AD? What mechanisms lead to aberrant Wnt component expression in AD? Given that Wnt signalling is crucial for synapse maintenance, and that my preliminary results suggest a coordinated downregulation of the Wnt pathway in AD, I will examine the role of DNA methylation at Wnt component genes in AD and how this affects synapse integrity. The potential role of DNA methylation is supported by: i) AD patients and mouse models exhibit global DNA hypomethylation and gene-specific DNA hypermethylation, ii) DNA methylation at promoters leads to gene repression, but intragenic methylation can enhance transcription, iii) Wnt components contain CpG islands at their promoters and/or intragenic regions, and iv) some Wnt components are regulated by DNA methylation in cancer. My work will define the role of epigenetic regulation of Wnt components under physiological conditions and determine the relevance of unbalanced Wnt signalling in AD. This research project could also identify new biomarkers and novel therapeutic targets for the treatment of early AD stages.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2016
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
WC1E 6BT LONDON
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.