Objetivo
Mammalian cells present a fingerprint of their proteome through the display of endogenous peptides on MHC-I complexes. This allows for CD8+ T cells to recognize and kill cells infected with viruses or other intracellular parasites, or cells accumulating aberrant proteins resulting from malignant transformation. The MHC-I peptides originate from protein degradation by the ubiquitin proteasome system, which is responsible for controlled protein turnover. This would mean that viral proteins, which are typically very stable, would escape monitoring. Nevertheless, cells are able to mount an MHC-I immune response minutes after viral infection. Most MHC-I presented peptides are therefore thought to originate from newly synthesized, defective ribosomal products (DRiPs), rather than proteins at the end of their lifespan. Although there is a growing body of evidence showing that antigen presentation is better correlated with protein synthesis rather than protein stability, characterization of the underlying cellular pathway is lacking. Recently, the E3 ubiquitin ligase Listerin has been shown to mark nascent polypeptides resulting from defective mRNAs for degradation. Here we test the hypothesis that this pathway contributes to the production of peptides for MHC-I loading. Our major aim is therefore to investigate the involvement of Listerin in antigen presentation, using 3 different approaches: I) proof-of-principle experiments analyzing the rate of MHC-I presentation of a model protein, comparing the efficiency of its presentation when expressed from an intact or defective mRNA, and when expressed in WT or Listerin knock-out cells; II) global characterization of the MHC-I peptidome of WT and Listerin knock-out cells using mass spectrometry; III) quantitative analysis of the fraction of newly-synthesized proteins undergoing the RQC pathway, and of its possible correlation with the MHC-I peptidome.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología enfermedades autoinmunitarias
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2016
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.