Objectif
The loss of structural integrity in the interphase nucleus leads to tissue-specific pathologies in a set of human diseases collectively called laminopathies. These are late-onset, tissue-specific degenerative diseases, such as Emery Dreifuss Muscular Dystrophy (EDMD). While rare, these conditions provide insight into more common degenerative disorders linked to aging. A Caennorhabditis elegans mutant that recreates the EDMD phenotypes arises from introduction of a specific gain-of-function mutation into lamin (LMN-1 Y59C), which in turn affects the subnuclear distribution of muscle-specific promoters. This proposal plans to identify novel factors that establish and/or maintain the 3D organization of the genome in differentiated nuclei and to determine how this contributes to the differentiated muscle cell fate. I propose that compromised or altered sequestration of chromatin at the nuclear envelope alters cell-type specific promoter induction and in turn compromises the integrity of the tissue in question.
The specific aims of the project are 1) To identify factors that establish and/or maintain 3D genome organization in muscle nuclei. 2) To determine if the integrity of the perinuclear chromatin binding machinery helps maintain differentiated cell states. 3) To test inhibitors of epigenetic regulators for compounds that overcome the EDMD-like LMN-1 Y59C mutation. I will take two complementary approaches to determine how muscle specific chromatin organization maintains tissue integrity. I will use in vivo biochemical tagging in the LMN-1 Y59C mutant to identify perinuclear components that mediate sequestration of muscle-specific gene promoters. In parallel, a drug screen will find compounds that reverse the nuclear disorganization linked to the EDMD-like phenotype. The pathways identified will explain how lamin-induced mis-organization of the genome influences muscle integrity, a topic relevant for muscular dystrophies, sarcopenia, and other degenerative disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie dystrophie musculaire
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4056 BASEL
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.