Obiettivo
The loss of structural integrity in the interphase nucleus leads to tissue-specific pathologies in a set of human diseases collectively called laminopathies. These are late-onset, tissue-specific degenerative diseases, such as Emery Dreifuss Muscular Dystrophy (EDMD). While rare, these conditions provide insight into more common degenerative disorders linked to aging. A Caennorhabditis elegans mutant that recreates the EDMD phenotypes arises from introduction of a specific gain-of-function mutation into lamin (LMN-1 Y59C), which in turn affects the subnuclear distribution of muscle-specific promoters. This proposal plans to identify novel factors that establish and/or maintain the 3D organization of the genome in differentiated nuclei and to determine how this contributes to the differentiated muscle cell fate. I propose that compromised or altered sequestration of chromatin at the nuclear envelope alters cell-type specific promoter induction and in turn compromises the integrity of the tissue in question.
The specific aims of the project are 1) To identify factors that establish and/or maintain 3D genome organization in muscle nuclei. 2) To determine if the integrity of the perinuclear chromatin binding machinery helps maintain differentiated cell states. 3) To test inhibitors of epigenetic regulators for compounds that overcome the EDMD-like LMN-1 Y59C mutation. I will take two complementary approaches to determine how muscle specific chromatin organization maintains tissue integrity. I will use in vivo biochemical tagging in the LMN-1 Y59C mutant to identify perinuclear components that mediate sequestration of muscle-specific gene promoters. In parallel, a drug screen will find compounds that reverse the nuclear disorganization linked to the EDMD-like phenotype. The pathways identified will explain how lamin-induced mis-organization of the genome influences muscle integrity, a topic relevant for muscular dystrophies, sarcopenia, and other degenerative disease.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia distrofie muscolari
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2016
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
4056 Basel
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.