Ziel
In any organism, the need to reproduce is paramount, with genome replication being the earliest step in the process. The machinery and mechanisms of DNA replication are widely conserved, with initiation occurring at defined bi-directional DNA synthesis sites termed origins. Though origins may not be conserved DNA sequences, they are defined through binding conserved replication initiator factors. In some circumstances, such as after DNA damage or origin deletion, origin-independent replication can be observed in cellular organisms and can be driven by recombination. However, origin-independent replication is not normally considered to be a genome-wide, central reaction of genome replication. Very recently, genome-wide mapping of DNA replication initiation in two species of the kinetoplastid parasite Leishmania revealed only a single locus-specific origin per chromosome. Analyses of Leishmania S phase length and DNA synthesis speed suggest that a single origin-based strategy is insufficient for complete genome duplication, indicating replication in these eukaryotic microbes relies on origin-independent initiation to support origin-directed initiation. In this proposal, I will test the hypothesis that stochastic origin-independent DNA synthesis initiation events occur throughout the Leishmania genome due to homologous recombination acting on DNA lesions. If correct, this work will reveal the first example of a cellular organism that uses origin-independent replication as a core feature of genome duplication. The genome-wide use of recombination-driven replication would alter our view of DNA replication evolution and would explain the remarkable genome plasticity of Leishmania, with implications for how the parasite adapts genome structure and gene expression in the face of changing environments. Such adaptive change is seen during acquisition of resistance to anti-leishmanial drugs, and so this work will provide insight into the use and development of therapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Protozoologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelresistenz
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2016
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G12 8QQ Glasgow
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.