Objetivo
Ebola virus (EBOV) is a highly pathogenic filovirus that causes severe haemorraghic fever and killed over 11,000 people during the recent epidemic in Western Africa. Although potential vaccines and drugs are being tested, no treatment has been approved. Therefore, understanding the cellular regulation of EBOV replication is fundamental to develop novel treatments.
EBOV is a nonsegmented negative-strand RNA virus for which research is limited to BSL4 laboratories. However, a recent reverse genetic system using tetracistronic transcription- and replication-competent virus-like particles (trVLPs) allows modelling of the entire EBOV life cycle under BSL2 conditions.
The EBOV genome is transcribed and replicated by the viral polymerase complex but the regulation of these processes remains poorly characterised. EBOV RNAs can also trigger antiviral responses via cytoplasmic RNA-sensors RIG-I and PKR, the latter also promoting stress granule (SG) formation. While EBOV inhibits RNA-sensing, the impact of SGs on EBOV is unknown.
Therefore, I will investigate the role of cellular stress responses on EBOV replication and their potential counteraction by the EBOV VP35 protein using the trVLP system. Firstly, I will analyse the impact of SGs on EBOV replication by overexpression and CRISPR/Cas9 depletion of SG proteins. Using a panel of VP35 mutants, I will also investigate its potential to counteract SGs by automated flow cytometric image acquisition (Imagestream). Secondly, I will identify the EBOV polymerase complex interactome during infection using two distinct proteomic approaches: co-purification with a VP35-GFP fusion protein(GFP-trap) and VP35biotin-ligase proximity tagging (BioID2). Candidate VP35 cofactors will be validated by biochemical interaction, CRISPR-knockout and live cell microscopy to determine their role in EBOV replication. In summary, this project will increase the understanding of EBOV replication and identify new therapeutic targets.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2016
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
WC2R 2LS London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.