Objectif
Ebola virus (EBOV) is a highly pathogenic filovirus that causes severe haemorraghic fever and killed over 11,000 people during the recent epidemic in Western Africa. Although potential vaccines and drugs are being tested, no treatment has been approved. Therefore, understanding the cellular regulation of EBOV replication is fundamental to develop novel treatments.
EBOV is a nonsegmented negative-strand RNA virus for which research is limited to BSL4 laboratories. However, a recent reverse genetic system using tetracistronic transcription- and replication-competent virus-like particles (trVLPs) allows modelling of the entire EBOV life cycle under BSL2 conditions.
The EBOV genome is transcribed and replicated by the viral polymerase complex but the regulation of these processes remains poorly characterised. EBOV RNAs can also trigger antiviral responses via cytoplasmic RNA-sensors RIG-I and PKR, the latter also promoting stress granule (SG) formation. While EBOV inhibits RNA-sensing, the impact of SGs on EBOV is unknown.
Therefore, I will investigate the role of cellular stress responses on EBOV replication and their potential counteraction by the EBOV VP35 protein using the trVLP system. Firstly, I will analyse the impact of SGs on EBOV replication by overexpression and CRISPR/Cas9 depletion of SG proteins. Using a panel of VP35 mutants, I will also investigate its potential to counteract SGs by automated flow cytometric image acquisition (Imagestream). Secondly, I will identify the EBOV polymerase complex interactome during infection using two distinct proteomic approaches: co-purification with a VP35-GFP fusion protein(GFP-trap) and VP35biotin-ligase proximity tagging (BioID2). Candidate VP35 cofactors will be validated by biochemical interaction, CRISPR-knockout and live cell microscopy to determine their role in EBOV replication. In summary, this project will increase the understanding of EBOV replication and identify new therapeutic targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN ebola
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC2R 2LS London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.