Objectif
One of the most challenging questions in breast cancer biology is to elucidate the origin of tumor heterogeneity and its contribution to therapy failure. Accumulating evidence suggests that the cell-of-origin, the cell that acquires the first oncogenic event, may define the molecular portrait of the resulting tumor. The fate of mammary Stem Cells (MSC) upon oncogenic perturbation has been poorly explored. Moreover, the Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway regulates proliferation/differentiation of MSC and is found hyperactive in breast cancer cells, for example through mutations in PIK3CA, the gene coding for its catalytic subunit. I hypothesize that expression of PIK3CA mutations will perturb mammary tissue homeostasis, initiate mammary cancer and trigger formation of stem-like cancer cells. Using state-of-the-art in situ genetic lineage tracing, I will determine the fate of MSC (identified recently as Procr+ cells) after conditional expression of PIK3CA hotspot mutations (H1047R, E545K). I will also characterize early molecular events responsible for promotion of transformation (Aim 1). When tumors develop, I will determine tumor phenotype and eventual progression to metastasis (Aim 2). Consequently, this study will generate a new mouse model of breast cancer that will be useful for preclinical studies. A panel of PI3K inhibitors is currently under Clinical investigation and clinical reports have shown that the combination of standard chemotherapy with PI3K inhibitors reduces tumor growth but drug-resistance often occurs. To identify resistance mechanisms to PI3K inhibitors, I will generate in vivo models of drug-resistance (Aim 3). My studies will use both hypothesis driven and unbiased approaches, they should: 1. better elucidate transformation of MSC and the resulting tumor heterogeneity, 2. pinpoint novel targets/biomarkers. Ultimately this knew knowledge should result in better therapies for patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie résistance aux médicaments
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4051 Basel
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.