Objectif
Rhomboid proteases from P. falciparum, the causative agent of malaria, play a role in invasion of human red blood cells. The exact role of the individual members is challenging to track, because of difficulties in genetic manipulation of the P.falciparum and the inviability of some loss-of-function mutants. Hence, a chemical strategy is an attractive alternative. Unfortunately, the study of these eukaryotic rhomboids (PfROMs) has rendered impractical to date.
The bottleneck is that the current purification techniques use detergents that eliminate the physiological membrane, yielding low enzyme stability and activity. In its turn, this rules out the use of activity assays and chemical probes to study their function. Encapsulating these proteins in their lipid environment will address these shortcomings. I will develop a detergent free purification method, based on a styrene maleic acid (SMA) polymer that functions as a “molecular cookie cutter”, creating SMA-lipid-protein nanodiscs, which retain their biological properties upon purification.
Using this “molecular cookie cutter” to create lipid nanodiscs, I will isolate PfROMs and develop activity assays in order to identify and optimize novel inhibitors. The most potent and selective candidates will be evaluated in a malaria invasion model to verify the druggability of malaria rhomboids. Furthermore, these novel compounds may serve as leads for a new generation of therapeutic agents.
The straightforward expansion of our approach to other intramembrane proteases may be the game-changer for drug discovery and future therapeutics directed against rhomboids from other species.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3000 LEUVEN
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.