Objetivo
How can our immune system efficiently fight foreign pathogens at the same time as it is selective enough to leave our own cells alone? This, so called antigen discrimination, is still not understood on a molecular level. I will here illuminate this question by developing a physicochemical understanding of how T-cell receptors (TCRs) bind peptide-loaded major histocompatibility complexes (pMHCs), and importantly, how this differs for pMHC displaying self and foreign peptides. The interaction between TCRs and pMHCs on contacting immune cells is the first step in initiating an adaptive immune response. However, binding between membrane-anchored TCR and pMHC is a challenging physicochemical problem that has not been solved, and the binding kinetics is strongly affected by the membrane. Well-controlled measurements between TCR and pMHC under relevant conditions are needed to better understand the TCR/pMHC kinetics. A key discovery to achieve this is a method recently developed by me, which allows for extremely weak protein-protein interactions in contacting cells to be measured. I will in this project, backed up by immunologist in Oxford and theoretical chemists in Lund, build on this breakthrough and for the first time measure the binding kinetics between TCR in model cell membranes and pMHC on single cells, and how binding varies between self and foreign pMHC. Parameters such as adhesion molecules, applied force on the bond, the co-receptor CD4 and TCR clustering are all crucial for proper T-cell signalling, but their influence on the TCR/pMHC binding kinetics is unknown, and will here be studied. The obtained data will finally be used to evaluate, and improve on, kinetic models of antigen discrimination. Complemented with molecular dynamics simulations this altogether opens up for a fundamental understanding of binding between membrane-anchored molecules in general, and how this affects the TCR/pMHC interaction and antigen discrimination in particular.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas
- ciencias sociales sociología cuestiones sociales desigualdad social
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2017-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
22100 Lund
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.