Objectif
How can our immune system efficiently fight foreign pathogens at the same time as it is selective enough to leave our own cells alone? This, so called antigen discrimination, is still not understood on a molecular level. I will here illuminate this question by developing a physicochemical understanding of how T-cell receptors (TCRs) bind peptide-loaded major histocompatibility complexes (pMHCs), and importantly, how this differs for pMHC displaying self and foreign peptides. The interaction between TCRs and pMHCs on contacting immune cells is the first step in initiating an adaptive immune response. However, binding between membrane-anchored TCR and pMHC is a challenging physicochemical problem that has not been solved, and the binding kinetics is strongly affected by the membrane. Well-controlled measurements between TCR and pMHC under relevant conditions are needed to better understand the TCR/pMHC kinetics. A key discovery to achieve this is a method recently developed by me, which allows for extremely weak protein-protein interactions in contacting cells to be measured. I will in this project, backed up by immunologist in Oxford and theoretical chemists in Lund, build on this breakthrough and for the first time measure the binding kinetics between TCR in model cell membranes and pMHC on single cells, and how binding varies between self and foreign pMHC. Parameters such as adhesion molecules, applied force on the bond, the co-receptor CD4 and TCR clustering are all crucial for proper T-cell signalling, but their influence on the TCR/pMHC binding kinetics is unknown, and will here be studied. The obtained data will finally be used to evaluate, and improve on, kinetic models of antigen discrimination. Complemented with molecular dynamics simulations this altogether opens up for a fundamental understanding of binding between membrane-anchored molecules in general, and how this affects the TCR/pMHC interaction and antigen discrimination in particular.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule
- sciences sociales sociologie problèmes de société inégalité sociale
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
22100 Lund
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.