Ziel
How can our immune system efficiently fight foreign pathogens at the same time as it is selective enough to leave our own cells alone? This, so called antigen discrimination, is still not understood on a molecular level. I will here illuminate this question by developing a physicochemical understanding of how T-cell receptors (TCRs) bind peptide-loaded major histocompatibility complexes (pMHCs), and importantly, how this differs for pMHC displaying self and foreign peptides. The interaction between TCRs and pMHCs on contacting immune cells is the first step in initiating an adaptive immune response. However, binding between membrane-anchored TCR and pMHC is a challenging physicochemical problem that has not been solved, and the binding kinetics is strongly affected by the membrane. Well-controlled measurements between TCR and pMHC under relevant conditions are needed to better understand the TCR/pMHC kinetics. A key discovery to achieve this is a method recently developed by me, which allows for extremely weak protein-protein interactions in contacting cells to be measured. I will in this project, backed up by immunologist in Oxford and theoretical chemists in Lund, build on this breakthrough and for the first time measure the binding kinetics between TCR in model cell membranes and pMHC on single cells, and how binding varies between self and foreign pMHC. Parameters such as adhesion molecules, applied force on the bond, the co-receptor CD4 and TCR clustering are all crucial for proper T-cell signalling, but their influence on the TCR/pMHC binding kinetics is unknown, and will here be studied. The obtained data will finally be used to evaluate, and improve on, kinetic models of antigen discrimination. Complemented with molecular dynamics simulations this altogether opens up for a fundamental understanding of binding between membrane-anchored molecules in general, and how this affects the TCR/pMHC interaction and antigen discrimination in particular.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-STG - Starting Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2017-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
22100 Lund
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.