Ziel
"Given the alarming progression of chronic and relapsing infections in the last decades, and the even more alarming predictions for the upcoming years, it is urgent for chemists to be able to provide new molecular tools to study, and ultimately solve, these complex biological problems. Bacterial persisters are an elusive ""dormant"" phenotype that play a pivotal role in chronic infections, with mechanisms that remain to be fully unravelled. Current knowledge suggests that bacterial persisters are not genetically resistant to antibiotic treatment; they simply appear to shut down through a cascade of biochemical events called the stringent response (SR), becoming insensitive to current drugs. This subpopulation remains unaffected during the time of pharmacological treatment and represents a reservoir that sustains pathogen survival and resurgence. The goal of this project is to fill the knowledge gap between persisters formation and infection eradication, providing the community with potent and selective small molecular tools that can be used to challenge complementary survival mechanisms.
I will adopt a combined approach targeting a specific cellular trigger of the persister phenotype with small molecules designed ad hoc in order to switch it off. The target is a bacterial protein involved in the SR cascade, whose activity is proposed to be allosterically regulated. Coordination propensity analysis of the dynamic behaviour of the target will highlight regulation sites exploitable to modulate and control the protein activity. Structure-based design, virtual fragment screening and chemical synthesis will operate in synergy. Experimental screening methodologies intrinsically rich in structural information, such as those based on NMR spectroscopy, will be privileged.
The overarching goal is to identify molecules able to prevent the insurgence of the ""dormant"" drug-tolerant state and, possibly, revert the persisters already present to the ""awake"" drug-sensitive phenotype.
"
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
ERC-STG - Starting Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2017-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
20122 Milano
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.