Objetivo
Recent advances have shown that therapeutic manipulations of key cell-cell interactions can have dramatic clinical outcomes. Most notable are several early successes in cancer immunotherapy that target the tumor-T cell interface. However, these successes were only partial. This is likely because the few known interactions are just a few pieces of a much larger puzzle, involving additional signaling molecules and cell types. Dendritic cells (DCs), play critical roles in the induction/suppression of T cells. At early cancer stages, DCs capture tumor antigens and present them to T cells. However, in advanced cancers, the tumor microenvironment (TME) disrupts the crosstalk between DCs and T cells.
We will take a multi-step approach to explore how the TME imposes a suppressive effect on DCs and how to reverse this hazardous effect. First, we will use single cell RNA-seq to search for genes in aggressive human and mouse ovarian tumors that are highly expressed in advanced tumors compared to early tumors and that encode molecules that suppress DC activity. Second, we will design a set of CRISPR screens to find genes that are expressed in DCs and regulate the transfer of the suppressive signals. The screens will be performed in the presence of suppressive molecules to mimic the TME and are expected to uncover many key genes in DCs biology. We will develop a new strategy to find synergistic combinations of genes to target (named Perturb-comb), thereby reversing the effect of local tumor immunosuppressive signals. Lastly, we will examine the effect of modified DCs on T cell activation and proliferation in-vivo, and on tumor growth.
We expect to find: (1) Signaling molecules in the TME that affect the immune system. (2) New cytokines and cell surface receptors that are expressed in DCs and signal to T cells. (3) New key regulators in DC biology and their mechanisms. (4) Combinations of genes to target in DCs that reverse the TME’s hazardous effects.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Le pedimos disculpas, pero se ha producido un error inesperado durante la ejecución.
Necesita estar autentificado. Puede que su sesión haya finalizado.
Gracias por su comentario. En breve recibirá un correo electrónico para confirmar el envío. Si ha seleccionado que se le notifique sobre el estado del informe, también se le contactará cuando el estado del informe cambie.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2017-STG
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaInstitución de acogida
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
91904 JERUSALEM
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.