Ziel
Recent advances have shown that therapeutic manipulations of key cell-cell interactions can have dramatic clinical outcomes. Most notable are several early successes in cancer immunotherapy that target the tumor-T cell interface. However, these successes were only partial. This is likely because the few known interactions are just a few pieces of a much larger puzzle, involving additional signaling molecules and cell types. Dendritic cells (DCs), play critical roles in the induction/suppression of T cells. At early cancer stages, DCs capture tumor antigens and present them to T cells. However, in advanced cancers, the tumor microenvironment (TME) disrupts the crosstalk between DCs and T cells.
We will take a multi-step approach to explore how the TME imposes a suppressive effect on DCs and how to reverse this hazardous effect. First, we will use single cell RNA-seq to search for genes in aggressive human and mouse ovarian tumors that are highly expressed in advanced tumors compared to early tumors and that encode molecules that suppress DC activity. Second, we will design a set of CRISPR screens to find genes that are expressed in DCs and regulate the transfer of the suppressive signals. The screens will be performed in the presence of suppressive molecules to mimic the TME and are expected to uncover many key genes in DCs biology. We will develop a new strategy to find synergistic combinations of genes to target (named Perturb-comb), thereby reversing the effect of local tumor immunosuppressive signals. Lastly, we will examine the effect of modified DCs on T cell activation and proliferation in-vivo, and on tumor growth.
We expect to find: (1) Signaling molecules in the TME that affect the immune system. (2) New cytokines and cell surface receptors that are expressed in DCs and signal to T cells. (3) New key regulators in DC biology and their mechanisms. (4) Combinations of genes to target in DCs that reverse the TME’s hazardous effects.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-STG - Starting Grant
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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