Objectif
Recent advances have shown that therapeutic manipulations of key cell-cell interactions can have dramatic clinical outcomes. Most notable are several early successes in cancer immunotherapy that target the tumor-T cell interface. However, these successes were only partial. This is likely because the few known interactions are just a few pieces of a much larger puzzle, involving additional signaling molecules and cell types. Dendritic cells (DCs), play critical roles in the induction/suppression of T cells. At early cancer stages, DCs capture tumor antigens and present them to T cells. However, in advanced cancers, the tumor microenvironment (TME) disrupts the crosstalk between DCs and T cells.
We will take a multi-step approach to explore how the TME imposes a suppressive effect on DCs and how to reverse this hazardous effect. First, we will use single cell RNA-seq to search for genes in aggressive human and mouse ovarian tumors that are highly expressed in advanced tumors compared to early tumors and that encode molecules that suppress DC activity. Second, we will design a set of CRISPR screens to find genes that are expressed in DCs and regulate the transfer of the suppressive signals. The screens will be performed in the presence of suppressive molecules to mimic the TME and are expected to uncover many key genes in DCs biology. We will develop a new strategy to find synergistic combinations of genes to target (named Perturb-comb), thereby reversing the effect of local tumor immunosuppressive signals. Lastly, we will examine the effect of modified DCs on T cell activation and proliferation in-vivo, and on tumor growth.
We expect to find: (1) Signaling molecules in the TME that affect the immune system. (2) New cytokines and cell surface receptors that are expressed in DCs and signal to T cells. (3) New key regulators in DC biology and their mechanisms. (4) Combinations of genes to target in DCs that reverse the TME’s hazardous effects.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
91904 JERUSALEM
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.