Objectif
Heterogeneity within the endothelium is increasingly recognized in both normal and disease conditions, influencing vascular architecture, structure, and function. The diverse phenotypes that endothelial cells (ECs) adopt suggest substantial plasticity and indicate that heterogeneity is a core property that enables ECs to fulfill their tissue-specific tasks. However, the molecular basis for tissue-specific endothelial differentiation and heterogeneity remains largely unknown. In this project, we will study the impact of environmental context on endothelial specialization and focus on the emerging relationship between metabolism, epigenetics, and cellular differentiation. We hypothesize that organ-specific differences in endothelial metabolic state, through altered epigenetics, promote specialization and thereby contribute to heterogeneity within the vascular system. The proposal rests on the notion that many of the enzymes that erase epigenetic modifications (from DNA and histones) are exquisitely sensitive to changes in metabolism as they utilize cosubstrates that are generated by cellular metabolism. Using a combination of state-of-the-art genetics, high-resolution imaging, metabolomics, and biochemistry, we will study the role of these epigenetic mechanisms for general and organ-specific blood vessel formation (Objective I) and determine their regulation by metabolic and vascular differentiation signals (Objective II). Moreover, we will explore whether metabolic changes during obesity and aging impact the maintenance of endothelial specialization, and assess whether deregulation of metabolic-epigenetic signalling leads to endothelial malfunction and organ failure (Objective III). We trust that the knowledge gained through this project will provide a conceptual framework for understanding how environmental context can drive vascular heterogeneity and, more generally, how alterations in metabolism and nutrition might contribute to vascular-related diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
- sciences naturelles sciences biologiques génétique épigénétique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
10117 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.