Objectif
Anti-cancer immunotherapy has provided patients with a promising treatment. Yet, it has also unveiled that the immunosuppressive tumor microenvironment (TME) hampers the efficiency of this therapeutic option and limits its success. The concept that metabolism is able to shape the immune response has gained general acceptance. Nonetheless, little is known on how the metabolic crosstalk between different tumor compartments contributes to the harsh TME and ultimately impairs T cell fitness within the tumor.
This proposal aims to decipher which metabolic changes in the TME impede proper anti-tumor immunity. Starting from the meta-analysis of public human datasets, corroborated by metabolomics and transcriptomics data from several mouse tumors, we ranked clinically relevant and altered metabolic pathways that correlate with resistance to immunotherapy. Using a CRISPR/Cas9 platform for their functional in vivo selection, we want to identify cancer cell intrinsic metabolic mediators and, indirectly, distinguish those belonging specifically to the stroma. By means of genetic tools and small molecules, we will modify promising metabolic pathways in cancer cells and stromal cells (particularly in tumor-associated macrophages) to harness tumor immunosuppression. In a mirroring approach, we will apply a similar screening tool on cytotoxic T cells to identify metabolic targets that enhance their fitness under adverse growth conditions. This will allow us to manipulate T cells ex vivo and to therapeutically intervene via adoptive T cell transfer. By analyzing the metabolic network and crosstalk within the tumor, this project will shed light on how metabolism contributes to the immunosuppressive TME and T cell maladaptation. The overall goal is to identify druggable metabolic targets that i) reinforce the intrinsic anti-tumor immune response by breaking immunosuppression and ii) promote T cell function in immunotherapeutic settings by rewiring either the TME or the T cell itself.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.