Ziel
We have recently identified metastasis-initiating cells (MICs) in several types of tumors (Nature, 2017)1.
Intriguingly, MICs: (i) are exclusive in their ability to generate metastases when transplanted; (ii) express the
fatty acid channel CD36 and have a unique lipid metabolic signature; (iii) are exquisitely sensitive to the
levels of fat in circulation, thus providing a link between the predisposition of metastasis and dietary fat; (iv)
are highly sensitive to CD36 inhibition, which almost completely abolishes their metastatic potential.
We still do not know how MICs promote metastasis or how MICs are influenced by dietary fat. In
particular: (A) where are MICs located within the tumor, and does this location influence their behavior?
How and where do they attach and expand at metastatic sites? (B) Why are MICs so sensitive to specific
dietary lipids, and how do these lipids promote metastasis at the molecular and cellular levels? (C) Is the
prolonged consumption of a high-fat diet a risk factor for developing metastatic tumors? If so, what are the
underlying genetic and epigenetic causes for this effect? Can we revert these causes?
To answer these questions, we will combine state-of-the-art in vivo functional models of metastasis, with
quantitative metabolomics and proteomics, epigenetic and geographical position (3D) single-cell
transcriptomic studies, as well as integrative computational analyses, using preclinical models and patientderived
carcinomas of melanoma, oral cancer and breast cancer.
We expect our project to provide fundamental insights into the mechanisms of metastasis, and how they are
influenced by diet. This is highly relevant as 1) large quantities of fatty acids are typically consumed in
Western diets; and 2) metastasis is the leading cause of cancer-related deaths. We also tackle a timely
medical unmet need by exploring the therapeutic anti-metastatic potential of targeting fatty acid metabolism
in cancer patients.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Hautkrebs Melanom
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Lipide
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Ernährung
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-ADG - Advanced Grant
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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