Objetivo
Systemic treatment of advanced cancers is hampered by the development of drug resistance. To prevent resistance, my laboratory has in the past used functional genetic screens to discover several “synthetic lethal” drug combination therapies, which has resulted in 8 clinical trials to date, including one global phase 3 study. In this program, I propose a new approach to the treatment of cancer, which is not based on combinations of drugs, but rather on the sequential treatment with drugs. In a first treatment step, cells will not only be induced to stop dividing, but they will at the same time acquire a major new vulnerability that is subsequently targeted with a second drug that selectively kills cells having the newly acquired vulnerability. To accomplish this, we will take advantage of recent observations that the cellular senescence response is not only a property of primary cells, but can also be triggered in advanced cancers. Such senescent cells have dramatic changes in gene expression, chromatin structure and metabolism that we will exploit for their selective eradication.
Using chemical compound libraries and loss-of-function genetic screens in cancer cells harboring a reporter gene that is activated selectively in senescent cells, we will search for genes and compounds that induce senescence in cancer cells. This will lead to the identification of compounds and/or signaling pathways whose inhibition induces senescence in cancer cells. We will also use chemical compound screens to find tools to selectively kill senescent cancer cells. We will use the targets and compounds identified in this program to test the in vivo efficacy of this “one-two punch” consecutive therapy approach: the first to induce senescence in cancer cells, the subsequent therapy to eradicate the senescent cells. We present here preliminary data that the concept of sequential drug treatment can be effective, which serves as an important proof of concept for the strategy proposed here.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacorresistencia
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2017-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1066 CX AMSTERDAM
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.