Ziel
Systemic treatment of advanced cancers is hampered by the development of drug resistance. To prevent resistance, my laboratory has in the past used functional genetic screens to discover several “synthetic lethal” drug combination therapies, which has resulted in 8 clinical trials to date, including one global phase 3 study. In this program, I propose a new approach to the treatment of cancer, which is not based on combinations of drugs, but rather on the sequential treatment with drugs. In a first treatment step, cells will not only be induced to stop dividing, but they will at the same time acquire a major new vulnerability that is subsequently targeted with a second drug that selectively kills cells having the newly acquired vulnerability. To accomplish this, we will take advantage of recent observations that the cellular senescence response is not only a property of primary cells, but can also be triggered in advanced cancers. Such senescent cells have dramatic changes in gene expression, chromatin structure and metabolism that we will exploit for their selective eradication.
Using chemical compound libraries and loss-of-function genetic screens in cancer cells harboring a reporter gene that is activated selectively in senescent cells, we will search for genes and compounds that induce senescence in cancer cells. This will lead to the identification of compounds and/or signaling pathways whose inhibition induces senescence in cancer cells. We will also use chemical compound screens to find tools to selectively kill senescent cancer cells. We will use the targets and compounds identified in this program to test the in vivo efficacy of this “one-two punch” consecutive therapy approach: the first to induce senescence in cancer cells, the subsequent therapy to eradicate the senescent cells. We present here preliminary data that the concept of sequential drug treatment can be effective, which serves as an important proof of concept for the strategy proposed here.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelresistenz
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-ADG - Advanced Grant
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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1066 CX AMSTERDAM
Niederlande
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