Objetivo
Summary
In presynaptic nerve endings, neurotransmitters are stored in synaptic vesicles (SVs) before they are released by exocytosis. SVs contain specific transporters that sequester and concentrate transmitters from cytoplasmic pools. All known vesicular transporters belong to the solute carrier (SLC) superfamily of proteins. They draw the energy for transport from an electrochemical proton gradient created by a V-ATPase across the vesicle membrane. However, despite recent progress it is still largely unclear how synaptic vesicles are filled with hundreds of mM transmitter within less than a minute. Open questions include (1) how exactly transport is linked to the proton gradient and which ions are coupled to solute transport, (2) how two different transmitters can be accommodated by the same SV, and (3) how much transmitter can be loaded into an SV and how the stored transmitter is kept inside and prevented from leaking out.
Here we will focus on the vesicular transporters for glutamate (VGLUTs) and GABA/glycine (VGAT or VIAAT), the main excitatory and inhibitory transmitters in the CNS, and on the vesicular transporter for ATP (VNUT). Primarily we will use biochemical approaches employing purified SVs and artificial vesicles, recombinant proteins (either purified and reconstituted in liposomes or using vesicles isolated from transfected cells), in combination with quantitative in vitro assays, for characterizing the features of transport and storage. To achieve this, we plan to develop advanced methods involving adaptation of new fluorescent probes and microscopic analysis of loading and unloading using microfluidic devices. For these experiments, vesicles will be captured by affinity ligands such as antibodies printed on glass surfaces. This allows for analyzing small numbers of vesicles such as SVs derived from primary cultured neurons or transport vesicles from transfected cells that are tagged and labeled with fluorescent reporters before isolation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: https://op.europa.eu/es/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: https://op.europa.eu/es/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ingeniería y tecnología ingeniería de materiales
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2017-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 Munchen
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.