Objectif
Cells face a phosphate challenge. Growth requires a minimal concentration of this limiting resource because intracellular phosphate (Pi) is a compound of nucleic acids and modifies most cellular proteins. At the same time, cytosolic Pi may not rise much, because elevated cytosolic Pi can stall metabolism. It reduces the free energy that nucleotide triphosphate hydrolysis can provide to drive energetically unfavorable reactions.
I will undertake a pioneering study to elucidate how cells strike this critical balance. We will identify a novel pathway for intracellular phosphate reception and signaling (INPHORS) and explore the role of acidocalcisomes in it. These studies may identify a key function of these very poorly understood organelles, provide one reason for their evolutionary conservation and elucidate a novel homeostatic system of critical importance for cellular metabolism.
We recently provided first hints that a dedicated pathway for sensing and signaling intracellular Pi might exist, which regulates multiple systems for import, export and acidocalcisomal storage of Pi, such that cytosolic Pi homeostasis is guaranteed 1. Yeast cells will serve as an powerful model system for exploring this pathway and its physiological relevance. Yeast Pi transport and storage proteins are known. Furthermore, we can establish cell-free in vitro systems that reconstitute Pi-regulated transport and storage processes, providing an excellent basis for identifying signaling complexes and studying their dynamics.
We will (A) generate novel tools to uncouple, individually manipulate and measure key parameters for the INPHORS pathway; (B) identify its components, study their interactions and regulation; (C) elucidate how acidocalcisomes are targeted by INPHORS and how they contribute to Pi homeostasis; (D) study the crosstalk between INPHORS and Pi-regulated transcriptional responses; (E) test the relevance of INPHORS for Pi homeostasis in mammalian cells.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1015 LAUSANNE
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.