Objectif
Post-translational modification by ubiquitin and ubiquitin-like proteins (UBLs) is a major eukaryotic regulatory mechanism. Nonetheless, we have little understanding of the detailed mechanisms by which most E3 ligases mark specific targets with monoubiquitin, multiple ubiquitins or specific polyubiquitin chains, or of how UBL modifications transform the functions of their targets. This proposal addresses both problems. First, we will discover the structural mechanisms by which the UBL NEDD8 (58% identical to ubiquitin) activates numerous distinct functions of its targets, which are cullin subunits of cullin-RING E3 ubiquitin ligases (CRLs). Second, we will take a tour-de-force structural, biochemical, and molecular cell biological approach to determine how NEDD8-activated E3 ligases regulate their substrates. Because CRLs form nearly half of all E3 ligases, and as we recently discovered, neddylated CRLs act in part by activating monoubiquitylation by another family of E3 ligases (Ariadne-family RBR E3s), the proposed studies will establish paradigms for a major fraction of ubiquitylating enzymes. To achieve these goals, we will devise novel chemical biology tools to capture fleeting assemblies that typically only occur during chemical reactions, and visualize structures of neddylated CRLs “in action” by cryo EM. We will generate a resource of novel reagents that detect, label, and affinity purify activated forms of E3 ligases to temporally track their interactions during pathways they regulate in cells. And we will define the mechanisms and structures of a class of atypical, disease-associated giant E3 ligases whose domains and interacting partners are so peculiar that their activities remain elusive. Overall, we will comprehensively define how a UBL directly regulates its targets, and how two major E3 ligase families mediate regulation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.