Ziel
Post-translational modification by ubiquitin and ubiquitin-like proteins (UBLs) is a major eukaryotic regulatory mechanism. Nonetheless, we have little understanding of the detailed mechanisms by which most E3 ligases mark specific targets with monoubiquitin, multiple ubiquitins or specific polyubiquitin chains, or of how UBL modifications transform the functions of their targets. This proposal addresses both problems. First, we will discover the structural mechanisms by which the UBL NEDD8 (58% identical to ubiquitin) activates numerous distinct functions of its targets, which are cullin subunits of cullin-RING E3 ubiquitin ligases (CRLs). Second, we will take a tour-de-force structural, biochemical, and molecular cell biological approach to determine how NEDD8-activated E3 ligases regulate their substrates. Because CRLs form nearly half of all E3 ligases, and as we recently discovered, neddylated CRLs act in part by activating monoubiquitylation by another family of E3 ligases (Ariadne-family RBR E3s), the proposed studies will establish paradigms for a major fraction of ubiquitylating enzymes. To achieve these goals, we will devise novel chemical biology tools to capture fleeting assemblies that typically only occur during chemical reactions, and visualize structures of neddylated CRLs “in action” by cryo EM. We will generate a resource of novel reagents that detect, label, and affinity purify activated forms of E3 ligases to temporally track their interactions during pathways they regulate in cells. And we will define the mechanisms and structures of a class of atypical, disease-associated giant E3 ligases whose domains and interacting partners are so peculiar that their activities remain elusive. Overall, we will comprehensively define how a UBL directly regulates its targets, and how two major E3 ligase families mediate regulation.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-ADG - Advanced Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2017-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.