Objectif
Inflammation is a host response that evolved to counteract noxious stimuli that result from infection or tissue injury, and serves to return the affected tissue to homeostasis. Cell death-associated sterile inflammation is a major contributor to secondary tissue damage associated with multiple conditions such as myocardial infarction, transplantation, and stroke. Damaged tissues are thought to elicit their inflammatory effects through the sudden release from cells of endogenous Damage-Associated Molecular patterns (DAMPs) that serve to recruit and modulate the function of immune cells. In vertebrates, a diversity of molecules have been implicated as DAMPs, including ATP, uric acid, and F-actin.
In mammals, F-actin is recognised as a DAMP by the C-type lectin receptor DNGR1, expressed on CD8+ Dendritic cells (DCs), that signals to favour the cross-presentation of dead-cell antigen to CD8+ T-cells. Independently of its work on DNGR-1, the host laboratory discovered that extracellular actin elicits a JAK-STAT-dependent inflammatory response in the fruit fly (Drosophila melanogaster). DNGR-1 does not have a functional homolog in fly, therefore the actin sensor remains obscure. In order to identify the molecular sensor of extracellular actin we have conducted an in silico-based screen to identify a candidate list of potential sensors. To functionally evaluate these candidates, we will conduct in vivo RNAi and in vitro gain-of-function screens in Drosophila. We will validate the role for this novel sensor in mediating sensing of extracellular actin through multiple genetic and biochemical approaches. We expect our proposal to give novel insights into the signalling transduction and immunobiology of host responses to evolutionary conserved DAMPs. We anticipate that by understanding cytoskeletal-mediated innate inflammatory responses in fly, it will provide important insights into the evolution of similar damage sensor response pathways in higher organisms
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie accident vasculaire cérébral
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.