Objectif
As a Maria Skłodowska-Curie Fellow, I aim to develop formulated next-generation RNA replicons that are designed to overcome the limiting initial type I interferon response that inhibits amplification and protein expression. RNA replicons are currently a cutting edge nucleic acid platform for delivery of vaccines and therapeutics, as they do not require penetration into the nucleus like plasmid DNA, but possess self-amplification properties that results in more efficient protein expression than messenger RNA. While pDNA and mRNA have have demonstrated excellent results with low doses when tested in mice doses must be scaled up by two orders of magnitude to mirror these effects in nonhuman primates. This disparity reflects a non-linear dose-response relationship, where increased doses are associated with triggering of an interferon cascade which restricts protein expression. Under the supervision of Prof. Robin Shattock, a world leader in translational vaccines and clinical trials at Imperial College London, I aim to overcome this translational barrier for RNA replicons by focusing on maximizing protein expression. I intend to engineer synergistic increases in the amplification of RNA replicons through a combination of molecular modifications designed to minimize interferon response and co-delivery with synthetic single-strand oligonucleotides known to inhibit the interferon pathway. These molecular adaptions will be paired with a novel delivery polymer that directly incorporates oligonucleotides into the RNA polyplex, thus ensuring co-localization: to be synthesized in collaboration with Prof. Molly Stevens, a world leader in polymeric biomaterials, during a secondment at the Karolinska Institutet. This project is the first demonstration of synergistic molecular and formulation design to address the non-linear dose-response relationship, and could impact scalability of RNA vaccines and therapeutics making them more affordable and available in Europe and worldwide.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie primatologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule acide nucléique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.