Objectif
A fundamental property of animal cells is the ability to maintain their volume constant to face changes in osmolarity and during division, migration and transepithelial transport. There is emerging evidence that cell swelling also initiates signaling cascades that regulate metabolism, particularly in hepatocytes. However, the basic mechanisms responsible for sensing volume changes and initiating volume-regulated signaling cascades in the liver remain largely unclear. As major player in cell volume regulation, the Volume-Regulated Anion Channel VRAC may influence liver metabolism by controlling hepatocyte volume. VRAC was recently identified by the host laboratory as LRRC8 heteromers. LRRC8A represents the obligatory subunit and forms heteromers with LRRC8B-E isoforms. Depending on the subunit composition, the heteromers present specific electrophysiological properties and transport different substrates.
The aim of this proposal is then (i) to investigate the role of VRAC and its different subunits in liver function and particularly (ii) as signal transducer between hepatocyte volume and metabolism.
The host laboratory already generated numerous LRRC8 mouse models e.g. tagged-Lrrc8 knock-in mice which are valuable tools to determine the subcellular distribution of the different LRRC8 subunits in the liver. I will also develop hepatocyte-specific knock-out (KO) mice to analyze the liver histology and function. Primary hepatocytes from the different KO will be used to study the potential roles of VRAC in liver physiology at the cellular level e.g. via autocrine signaling cascades. I finally intend to identify the VRAC-dependent hepatic metabolic pathways using large-scale analytical techniques and evaluate the systemic metabolism of the different KO mice. My project is expected to uncover the role of VRAC in liver physiology from molecular to systemic level and thus to provide detailed insights of the molecular coupling between hepatocyte volume and liver metabolism.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
- sciences naturelles sciences biologiques histologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
13125 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.