Objetivo
The aim of this study is to gain structural insights into the genome replication of human enteroviruses (EVs), specifically Coxsackievirus B3 which is the leading cause of viral myocarditis. EVs drastically reorganize the internal membranes of a cell within hours of infection, generating replication complexes (RCs), which are the sites of viral genome replication. Some molecular determinants of RC morphogenesis have been identified, and resin-embedding EM has indicated the drastic membrane remodeling involved in RC formation. However, such approaches fail to reveal the macromolecular structural organization of RCs in cells. To further our understanding of RC assembly and activity, I propose to use cryo-electron tomography (cryo-ET) to determine 3D structures of enteroviral RCs in infected cells. Human cells will be infected on EM grids and the recently developed cryo-focused ion beam milling technology will be used to make RCs inside infected cells accessible to structural studies using cryo-ET. The determined structures will reveal the supramolecular organization of viral proteins and RNA at EV RCs. The findings will clarify the long-standing question regarding the relation between membrane topology and the RNA synthesis machinery. Subtomogram averaging methods will be used to reveal how the viral polymerase assembles into higher-order structures on the RCs membrane, and obtain high resolution structures of these assemblies. Assemblies of purified EV polymerases will be imaged by cryo-ET and compared to structures found in cells. Additionally, the effect on the Golgi apparatus of the viral proteins thought to initiate the membrane remodelling will be studied by cryo-ET. Taken together, this project will determine the first high-resolution structures of viral RCs in cells, providing critical insights into the genome replication of the highly medically relevant EVs, and potentially generating new concepts for virus inhibitor design.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2017
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
901 87 UMEA
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.